近日股民之家,华东医药入股的公司Heidelberg Pharma进行了大规模的裁员重组。
据Heidelberg新闻稿,其将裁掉约75%的员工,以重点推进核心管线HDP-101。
而导致公司做出这一大裁员的原因是其未能如期收到一笔7000万美元的里程碑的付款,本来公司计划通过这笔钱来续命,如今这笔里程碑付款没能如期收到,现在只能通过大裁员来延长公司现金跑道。
公司预计通过裁员,预计将现金流延长到明年年中。
CMC的锅
这笔里程碑付款未能达成,追根究底还是CMC的锅。
这笔里程碑的触发与一款成像诊断剂TLX250-CDX的监管审批结果有关,TLX250-CDX是一款放射性核素偶联诊断剂,用于透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的PET成像诊断。
2024年3月,Heidelberg与HealthCare Royalty就TLX250-CDx的全球销售权益达成了协议,根据协议条款,在FDA批准TLX250-CDx 后,Heidelberg将获得最高7500万美元(协议修订后降至7000万美元)的里程碑付款。
然而股民之家,2025年8月,TLX250-CDx因CMC缺陷遭到FDA拒绝批准,FDA要求其补充数据以证明临床试验与商业化生产工艺之间的可比性,并要求整改第三方生产链问题。
这一拒批导致该里程碑无法触发,本来Heidelberg的现金流就已经告急,截至2025年6月31日,Heidelberg账上现金仅有3300万欧元,仅能支持运营到2026年第一季度。
裁员之外,Heidelberg还进行了管线调整,暂停对HDP-102的临床开发,并逐步停止早期研发工作,以及探索其临床前管线对外授权的机会。
鹅膏蕈碱
Heidelberg成立于1997年,是一家专注于ADC研发的公司。
这家公司也很有特色,其payload用的是amanitin(鹅膏蕈碱),一类由毒鹅膏(又称绿色死帽菇)等剧毒蘑菇产生的环状八肽毒素,其中α-amanitin和β-amanitin是主要的两种毒素,也是蘑菇中毒致死的主要元凶。
据该公司称,其是第一家在肿瘤治疗中使用该分子的公司。
鹅膏蕈碱的毒理机制是通过强效抑制真核细胞RNA聚合酶II,阻断mRNA的转录过程来杀死细胞。因其独特作用机制(不依赖细胞分裂、抗耐药),也被用作新型ADC payload开发。
Heidelberg的核心技术平台ATAC(Antibody Targeted Amanitin Conjugates)正式基于鹅膏毒素作为payload的ADC技术平台股民之家。
基于该平台,Heidelberg开发了HDP-101(BCMA ADC)、HDP-102(CD37 ADC)、HDP-103(PSMA ADC)、HDP-104(GCC ADC)四条管线。
目前,公司进展最快的管线为 HDP-101,处于临床I/II期,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。根据在2024年AACR上公布的I/IIa期剂量递增临床数据cohort 5 (100 ug/kg),有效性方面,有3人PR(3/6),3人PD。安全性方面,出现了3例剂量限制性毒性(DLT),表现为短暂、可逆的3级血小板减少。
华东医药是Heidelberg公司的重要投资方,在2022年,华东医药以1.05亿欧元股权投资Heidelberg,获得了35%的股权,成为公司第二大股东。而根据Heidelberg 2025年上半年财报,华东医药的持股比列未变。
除了股权投资外,当年,华东医药还引进了HDP-101、HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益,其首付款2,000 万美元,里程碑付款最高不超过 4.49 亿美元,以及还有销售分成。另外,华东医药还获得Heidelberg另外2款管线HDP-102、HDP-104的独家选择权。
总结
鹅膏蕈碱作为ADC的payload还是非常具有挑战性的,先前Magenta Therapeutics公司的核心管线的MGTA-117(CD117 )就在剂量爬坡(包括低剂量组)中出现了非常严重的毒性(5级严重不良反应),导致最终Magenta放弃了对MGTA-117开发。
不过,Heidelberg好像也没全部押在鹅膏蕈碱上,其临床前管线中还有一款以TOP1i(拓扑异构酶I抑制剂)作为payload的ADC。
参考出处:
https://www.biospace.com/business/heidelberg-pharma-misses-out-on-royalty-payment-plans-75-workforce-cut
https://www.onclive.com/view/hdp-101-shows-early-efficacy-and-manageable-safety-profile-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma
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